Latent inficerede celler huser HIV-1 provirale DNA-genom, primært integreret i heterochromatin, hvilket muliggør persistensen af transkriptionelt tavse provira.Hypoacetylering af histonproteiner med histondeacetylaser (HDAC) er involveret i opretholdelsen af HIV-1-latens ved at undertrykke viral transkription.Derudover er periodontale sygdomme, forårsaget af polymikrobielle subgingivalbakterier, herunder Porphyromonas gingivalis, blandt de mest udbredte infektioner hos menneskeheden.Her demonstrerer vi virkningerne af P. gingivalis på HIV-1 replikation.Denne aktivitet kan tilskrives bakteriekultursupernatanten, men ikke til andre bakterielle komponenter, såsom fimbriae eller LPS.Vi fandt, at denne HIV-1-inducerende aktivitet blev genvundet i den lavere molekylære masse (<3 kDa) fraktion af kultursupernatanten.Vi påviste også, at P. gingivalis producerer høje koncentrationer af smørsyre, der fungerer som en potent hæmmer af HDAC'er og forårsager histonacetylering.Chromatin-immunpræcipitationsassays afslørede, at corepressorkomplekset indeholdende HDAC1 og AP-4 blev dissocieret fra HIV-1 lange terminale gentagelsespromotor efter stimulering med bakteriekultursupernatant samtidig med associationen af acetyleret histon og RNA-polymerase II.Vi fandt således, at P. gingivalis kunne inducere HIV-1-reaktivering via kromatinmodifikation, og at smørsyre, en af de bakterielle metabolitter, er ansvarlig for denne effekt.Disse resultater tyder på, at periodontale sygdomme kan fungere som en risikofaktor for HIV-1-reaktivering hos inficerede individer og kan bidrage til den systemiske spredning af virussen.
Indlægstid: 10. september 2020